Чем лечить рецидивирующую ангину

Чем лечить рецидивирующую ангину thumbnail

У большинства граждан вирусные респираторные инфекции верхних дыхательных путей (ака простуда) протекают как положено – проходят сами без лечения за несколько дней. Однако, некоторым все же приходится каждый раз заедать простуду антибиотиками. Не для профилактики, а по факту выраженного увеличения миндалин и их болезненности.

У этих людей рецидивирующий бактериальный тонзиллит. Несмотря на антисептические полоскания, промывания и амоксициллин с клавуланатом, при каждой простуде их миндалины загораются, как в первый раз.

Почему так? Возможно, ответ на этот вопрос дала группа немецких исследователей, опубликовавших любопытные результаты в 2010 году.

Почему вообще бактериальная инфекция рецидивирует после, казалось бы, эффективного курса антибиотиков? Дело в том, что микроорганизмы обладают прекрасной геномной пластичностью, то они легко приобретают новые наследуемые признаки и приспосабливаются к окружающей среде.

Если бы они не владели этой «технологией», то не смогли бы продержаться на Земле уже больше трех миллиардов лет и успешно колонизировать всех многоклеточных, включая человека.

Антибиотики для бактерий – это всего лишь условия окружающей среды, причем эти условия обладают селектирующим действием. Если какие-то бактерии выработали способность специфически (например, ферменты, разрушающие антибиотик) или неспецифически (формирование биопленок, колонизация толщи ткани, изменение pH вокруг себя) укрыться от действия антибиотика, то лечение этим препаратом создает для них конкурентное преимущество.  Проще говоря, антибиотики им «расчищает поляну».

Один из способов укрыться от действия антибиотиков – это спрятаться внутри клетки, эпителиальной или фагоцита, в толще ткани. Туда антибиотику попасть очень сложно, и как правило, внутриклеточная концентрация препарата сильно ниже внеклеточной.

В 2010 году в PlosOne вышла статья Andreas E. Zautner и других исследователей, описавшая роль внутриклеточной персистенции микробов в патогенезе рецидивирующего бактериального тонзиллита.

Обычно главную роль в развитии бактериального тонзиллита отводят бета-гемолитическому стрептококку группы А (GABHS) – Streptococcus pyogenes. Этот микроб отвечает за 5%-35% острых фарингитов у взрослых и известен осложнениями со стороны сердца, суставов и почек. Практически вся литература и исследования посвящены только GABHS, а остальные возбудители находятся немного в тени.

Я посмотрел рекомендации Scottish Intercollegiate Guidelines Network “Management of soar throat and indications for tonsillectomy” за 2010 год (английские национальные рекомендации), документы The European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases “Guideline for the management of acute sore throat” за 2012 (евросоюзные рекомендации) и “Tonsillitis and peritoneal abscess treatment & management” на emedicine.

Во всех документах рекомендации по антибактериальному лечению пациентов с рецидивирующей инфекцией даны только для случаев, когда заболевание вызвано стрептококком. А про остальных возбудителей ни слова. Для лечения пациентов с рецидивами, вызванными стрептококком, после применения амоксициллина-клавуланата (стандарт первой линии) рекомендуют бензатин пенициллин, цефуроксим и клиндамицин.

Но всегда ли в рецидивах виноват стрептококк?

Исследование Andreas E. Zautner показало, что совсем нет. Наоборот, его роль незначительна. А главный виновник – Staphylococcus aureus, золотистый стафилококк. Это условно-патогенная бактерия, вызывающая массу неприятных заболеваний. Она отличается хорошими адаптивными способностями и живет на коже и слизистых у значительного количества людей.

S.aureus умеет прятаться внутри различных клеток –

Intracellular s aureus

Это фотография из статьи Anne Sandberg из Antimicrobial agents and chemotherapy за май 2009. Несколько S.aureus снаружи и внутри нейтрофила.

Для этого S.aureus выработал несколько механизмов. После прикрепления к клетке посредством контакта с интегриновыми рецепторами, отвечающими за взаимодействие клетки с внеклеточным матриксом, происходит интернализация стафилококка, то есть его захват и перенос внутрь клетки.

Aureus internalization

Электронная микроскопия интернализации S.aureus фибробластом из статьи Franziska Agerer в Journal of Cell Science за 2005 год.

Обычно внедрение стафилококка вызывает гибель клетки, но эта бактерия научилась подавлять суицидальные попытки клетки и заставляет ее жить и служить себе защитой. Так, например, S.aureus блокирует ключевой механизм индукции апоптоза – выброс цитохрома С и активацию каспазы-3. Некоторые штаммы, выработавшие способность проникать внутрь клеток, обладают низкой вирулентностью и сниженным метаболизмом, что позволяет выживать, избегая внимания со стороны иммунной системы.

В немецком исследовании участвовали 130 пациентов (взрослых и детей) с рецидивирующими бактериальными тонзиллитами (РБТ). Исследование показало, что S.aureus высеивался более, чем у половины пациентов, причем у 17% он был единственным микробом на миндалинах.

Результаты посевов:

S. aureus58% пациентов
Haemophilus parainfluenzae32%
Streptococcus constellatus25%
Haemophilus influenzae23%
Streptococcus anginosus17%
Streptococcus pyogenes12%

Золотистый стафилококк был обнаружен как снаружи клеток, так и внутри них. У двух пациентов он находился только внутри, а снаружи отсутствовал.

Когда человек с РБТ принимает антибиотик, он проводит искусственную селекцию тех бактерий, который научились выживать внутри клеток. Немецкое исследования показало, что единственным антибиотиком, который эффективно действовал на все выявленные в исследовании штаммы золотистого стафилококка, был клиндамицин.

В старых клинических исследованиях (конца 80х годов 20 века) клиндамицин продемонстрировал свою эффективность в лечении пациентов с рецидивирующими тонзиллитами, правда вызванными Streptococcus pyogenes. Однако, про этот антибиотик известно, что он хорошо накапливается внутри фагоцитов, а также активен против S.aureus.

В 2015 году в журнале Antimicrobial Agents and Chemotherapy вышла статья Florent Valour и коллег, в которой авторы описали эффективность некоторых антибиотиков в экспериментах in vitro против S.aureus, находящихся внутри культуры человеческих остеобластов.

Intraosteoblastic aureus

Это электронная микроскопия S.aureus внутри остеобласта.

По их данным эффективным препаратом против внутриклеточного золотистого стафилококка оказался Офлоксацин. С остальными антибиотиками (включая клиндамицин) статистически достоверных результатов получить не удалось.

Читайте также:  Ангина передаются воздушно капельным путем

К сожалению, к офлоксацину устойчивы анаэробные бактерии, которые тоже размножаются в миндалинах у пациентов с рецидивирующим тонлизиллитом, а значит – против них нужен отдельный препарат. Из анаэробов чаще всего в РБТ участвуют Prevotella, Porphyromonas spp, P. intermedia и Fusobacterium nucleatum, но про них я сейчас не готов разговаривать.

Клиндамицин в этом отношении лучше, чем офлоксацин, поскольку он активен и против золотистого стафилококка и против анаэробов. И его рекомендуют международные эксперты для лечения пациентов с рецидивирующим стрептококковым тонзиллитом. Но пока что нет данных об его эффективности против внутриклеточного стафилококка. И у клиндамицина очень высокий риск (до 10%) опаснейшего побочного эффекта – пседомембранозного колита, угрожающего жизни. Так что самостоятельно его принимать нельзя!

Выводы

Если решите побороться с рецидивирующим тонзиллитом, то для начала попробуйте предпринять такие шаги:

  1. В следующий эпизод заболевания, когда миндалины увеличатся – дойдите до частной лаборатории и сделайте посев с миндалин. Нужно, чтобы посев был сделан на золотистый стафилококк, Streptococcus pyogenes и остальных возбудителей, которых я перечислил выше в этом посте. Помимо выделения возбудителя нужно еще заказать чувствительность к антибиотикам. Это нужно сделать до первого приема антибиотиков, полоскания горла антисептическими растворами и промывания миндалин.
  1. С результатами посева и чувствительности обратитесь к ЛОРу и объясните, что у вас рецидивирующий тонзиллит, но вы пока не хотите удалять миндалины. Если посев покажет S.aureus, то расскажите доктору, что возможно внутриклеточное паразитирование, и вы бы хотели попробовать избавиться от него при помощи офлоксацина или клиндамицина.

К сожалению, обещать ничего нельзя, поскольку пока мало что известно о внутриклеточных стафилококках и способах избавления от них. Тем не менее, если не хочется удалять миндалины, то специальная антибиотикотерапия – это, возможно, единственный вариант.

Альтернатива антибиотикам – удаление миндалин

После операции рецидивы крайне редки, и развиваются только в случае, когда миндалины вырастают заново. К сожалению, я ничего не могу сказать о последствиях удаления миндалин у взрослых пациентов с рецидивирующим тонзиллитом. На сайте Cochrane Library сказано, что адекватных исследований на эту тему нет.

Обратите внимание на, что удаление миндалин исключает повторный тонзиллит, но никак не уменьшает риск бактериального фарингита.

Кому удалять?

Во всех рекомендациях, которые я нашел, критерии для удаления миндалин выглядят так:

  • У пациента более 6 эпизодов бактериального фарингита за год, или
  • 5 эпизодов в год 2 года подряд, или
  • 3 эпизода в год 3 года подряд

Что дальше?

Для ободрения скажу, что сейчас идут доклинические исследования с моноклональным анти-стафилококковым антителом, конъюгированным с антибиотиком. Комплекс проникает внутрь эндолизосомы фагоцита, и там антибиотик отсоединяется от антитела и убивает спрятавшуюся бактерию. Возможно, это со временем решит проблему с внутриклеточными стафилококками и рецидивирующими тонзиллитами.

Новые посты проще всего отслеживать по анонсам в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.

Источник

Чем лечить рецидивирующую ангину

Медико-социальная значимость воспалительных заболеваний небных миндалин обусловлена их высокой распространенностью среди населения. Частота ангин у детей занимает одно из первых мест в детской патологии (И.Б. Солдатов, 1998) и колеблется в пределах от 4,2 до 6,7% (C.Ф. Сибуль, 1990). По распространенности ангина у детей занимает второе место после ОРВИ (Л.М. Ковалева и О.Ю. Лакоткина, 1991).
Согласно современным представлениям нёбные миндалины составляют часть иммунной системы, поэтому любое их заболевание, в том числе рецидивирующую ангину (РА), следует рассматривать как заболевание иммунологическое. Есть все основания предполагать, что в случаях рецидивов ангин у больных имеются определенные изменения в реакциях местного и общего иммунитета, которые могут меняться в зависимости от применения того или иного способа лечения.
Результаты иммунологических исследований последнего десятилетия заставляют по-новому расценивать роль лимфатического аппарата глотки (в том числе и небных миндалин), причем как в норме, так и при воспалении. Доказано, что у детей структура иммунной системы отличается большей многогранностью и изменчивостью, ем у взрослых. В литературе вопросы патогенеза заболевания миндалин детского возраста мало освещены; особенно недостаточно изучены иммунологические реакции у детей, болеющих РА. Несомненно, что выяснение иммунопатогенетических факторов у таких детей имеет большое практическое значение для профилактики и лечения рецидивирующих ангин.
Лечение рецидивирующих ангин в настоящее время проводится самыми различными средствами – антибактериальными, иммунокоррегирующими, жаропонижающими и десенсибилизирующими препаратами.
Материал и методы исследования и лечения
Обследовано 350 больных детей в возрасте от 3 до 14 лет с рецидивирующими ангинами, но без достоверных признаков хронического тонзиллита, проходивших лечение и обследование на кафедре детской ЛОР РМАПО.
Все дети были разделены на две возрастные группы по А.Ф. Туру (1967): младшая группа – 3-6 лет, старшая – 4-14 лет. У 131 из них проводились исследования клеточного и гуморального иммунитета. Для установления нормы иммунологических показателей проведены также исследования у 77 практически здоровых детей соответствующего возраста (контроль).
В последнее время отмечается значительный рост воспалительных заболеваний горла на фоне усиления общей аллергизации, особенно на препараты антибактериального ряда. В связи с этим необходимо обратить внимание на препарата, обладающие широким антимикробным действием и одновременно не являющимися аллергенами. Один из таких препаратов является Цитросепт (стандартизированный экстракт биофлавоноидов семян грейпфрута).
Цитросет – это эффективный, натуральный препарат, содержащий антибактериальные, дезинфицирующие и противогрибковые вещества. Он способен уничтожать возбудителей болезней, не вызывая каких-либо побочных эффектов.
Достоинства экстракта:
1. Натуральный продукт
2. Укрепляет иммунную систему
3. Безвредный и нетоксичный
4. Широкий спектр применения
5. Хорошая переносимость
6. Экологически чистый
Благодаря своему составу очень эффективно предотвращает процессы гниения, действует на культуры бактерий, вирусов и многих других возбудителей болезней, таких как стафилоккоки, стрептококки и др.
Цитросепт представляет 33% экстракт семян грейпфрута и чистый растительный глицерин. Экстракт получают путем преобразования большого количества семян, мембран и мякоти грейпфрута в высоко кислотную жидкость. Глицерин смягчает едкость экстракта и делает препарат более безопасным для применения.
Цитросепт содержит большое количество полифенольных соединений, являющихся биофлаваноидами (кварцетин, гесперидин, рутинозоид, нарингин). Эти вещества обладают Р-витаминной активностью, проявляют противовоспалительное действие, поддерживают структуру, эластичность и прочность сосудов, обладают антиоксидантным действием.
Фитотерапию Цитросептом (ФЦ) мы проводили лишь у таких детей, у которых все проводившиеся методы лечения оказались неэффективными, то есть у них повторялись ангины, при отсутствии достоверных признаков хронического тонзиллита. Срок лечения назначался таким образом, чтобы ФЦ проводить не ранее, чем через 2 недели после последней ангины или другого острого воспалительного заболевания. До процедуры обязательна санация зубов. Предварительно у детей также проведены общепринятые лабораторные исследования крови и мочи. В случаях отклонения показателей от нормы, необходимо выяснить и устранить причину этого, поскольку ФЦ лучше применять лишь миндалин, и ФЦ производили при отсутствии реактивных изменений около ткани миндалин (отека дужек и фиксации миндалин, вследствие спаек в результате предшествующих ангин).
C целью предупреждения возникновения ангины в ближайшие дни после ФЦ необходимо охранять ребенка от воздействия внешних провоцирующих факторов. Исследование иммунокомпетентной системы у детей производилось до и после ФЦ (на 7-ой день после процедуры, через полгода, спустя 1 год и 2 года).
За детьми, которым проводили ФЦ, велось самое тщательное наблюдение в течение 2 лет. Родители были предупреждены о том, что они должны нам немедленно извещать о любом случае заболевания горла ребенка.
Дети, которые в результате лечения перестали болеть ангинами, подвергались контрольному обследованию с интервалом в полгода.
За критерии оценки результатов лечения считали исчезновение ангин в течение 2 лет, а также динамику иммунологических показателей при повторных исследованиях в течение всего периода наблюдения.
C целью обоснования эффективности данного способа лечения иммунологическое исследование проведено у 102 детей в положительным результатом лечения и 29 детей с отрицательным эффектом лечения.
При исследовании иммунокомпетентной системы ребенка мы изучали динамику Т и В-лимфоцитов в крови, миндалинах и в тесте «кожного окошка», а также уровня иммуноглобулина в крови.
Статистическая обработка полученных результатов иммунологических исследований и их оценка произведена общепринятыми методами вариационной статистики; результаты считались статистически значимыми при р менее 0,05. Особенность математической обработки заключалась в том, что была определена статистическая достоверность наблюдаемой разницы между результатами исследования и контрольной группы.
Полученные результаты
Из 350 детей, которым была произведена терапия ФЦ, 279 детей перестали болеть ангиной, что составляет 79,7% (123 ребенка младшей и 156 старшей группы).
При систематическом обследовании этих детей в отдаленные сроки, кроме того, констатировано, что небные миндалины больных в размерах несколько уменьшились. Также уменьшились пальпируемые шейные лимфоузлы и исчезла их болезненность при пальпации.
Однако у 71 ребенка (20,3%): из них 24 ребенка были младшего и 47 детей старшего возраста – ангины после лечения не прекратились. Поскольку ФЦ у этих детей не дала положительных результатов лечения, им была произведена тонзиллэктомия.
После ФЦ в случае нормального течения последующего периода непосредственно после процедуры дети никаких неприятных субъективных ощущений в горле не испытывали и жалоб не предъявляли.
Качественное сравнение подтвердило эффективность ФЦ. Количественное сравнение результатов проводили только по наиболее существенным и характерным изменениям показателей иммунокомпетентной системы.
Способность мобилизации предшественников эффекторных (киллерных и иммунорегулирующих) клеток (А.В. Лесков, 1994) у детей с РА мы изучали с помощью реакции ауторозеткообразования. Результаты исследования показали, что количество А-РОК в миндалинах и в крови больных детей повышено, особенно со стимуляцией плазмой. На основании известных данных (А.В. Лесков с соавт., 1994; А.Ф. Блюгер и Х.М. Векслер, 1991; Palacios et al., 1991) о наличии обратной связи между количеством А-РОК и количеством функционально зрелых неполноценных Т-лимфоцитов – хелперов и супрессоров можно сделать заключение, что рецидивирующие ангины у обследованных детей обусловлены недостаточностью функционально полноценных зрелых Т-лимфоцитов-хелперов и супрессоров. Об этом же убедительно свидетельствуют полученные нами данные о компетентности Т-лимфоцитов в дереме на модели травматического асептического воспаления кожи (ТАВК) у больных рецидивирующими ангинами.
При анализе результатов исследования функции T-клеток и макрофагов – моноцитов кожи с помощью теста «кожного окошка» у 75% больных детей 7-14 лет выявлено, что в отпечатках «кожного окошка» (без введения ФГА) количество макрофагов снижено, что свидетельствует об инициальном торможении макрофагов в асептический очаг воспаления кожи.
По данным некоторых авторов (X.М. Векслер с соавт., 1993; Palacios et al., 1998), снижение количества макрофагов в очаге воспаления кожи до введения ФГА обусловлено активацией Т-лимфоцитов соответствующими антигенными веществами, образующимися в клетках – мишенях пораженного органа, в данном случае в миндалинах. В ответ на такую стимуляцию Т-лимфоциты, возможно, увеличивают выработку фактора торможения миграции макрофагов, который и угнетает их миграцию в очаг ТАВК.
После введения ФГА в «кожное окошко» у некоторых детей мы наблюдали не торможение, а необычное повышение миграции макрофагов, что может быть связано с извращением функции Т-лимфоцитов, препятствующей, в частности, секреции фактора торможения миграции макрофагов.
Повышенная миграционная активность макрофагов кожи у детей с РА, а также пониженная активность реакции торможения миграции макрофагов (РТММ) свидетельствует об истощении тормозящей способности этой субпопуляции Т-лимфоцитов, призванных тормозить, то есть регулировать активность других иммуноцитов, в частности макрофагов. Все это дает нам основание расценивать результаты РТММ Т-лимфоцитами в дерме, стимулированными ФГА, в качестве показателя пониженной активности эффекторной субпопуляции Т-лимфоцитов, регулирующих характер и интенсивность иммунного ответа.
Таким образом, одной из причин и одним из патогенных факторов рецидивирующих ангин у детей является определенная недостаточность иммунной реакции. Следовательно, у этих детей в промежуточный между ангинами период показана иммунокоррегирующая терапия, каковой является АЦ.
Влияние ФЦ на иммунную систему больных детей мы изучали при метном воздействии ФЦ в самом «кожном окошке» и при введении ФГА. При анализе полученных данных, характеризующих функциональную активность Т-лимфоцитов (число макрофагов – моноцитов, интенсивность РТММ и распространение интенсивности по степеням в «кожном окошке»), установлено, что при воздействии ФЦ и ФГА результаты одинаковы. Значит, можно заключить, что иммуноциты реагируют на ФЦ таким же образом, что и на ФГА. Поскольку ФГА – чисто специфический стимулятор Т-лимфоцитов, можно сделать вывод, что посредством ФЦ на ткани больных органов представляется возможным оказывать стимулирующее влияние Т-лимфоциты, то есть осуществлять иммунокоррегирующую терапию в случаях недостаточной функции Т-лимфоцитов.
Положительное воздействие ФЦ на иммунную систему детей подтвердилось при последующем их обследовании после лечения, в случаях положительного результата лечения.
После лечения больных детей ФЦ, количество А-РОК достоверно повышается как в миндалинах, так и в крови, однако значительнее в миндалинах. В дальнейшем в течение 2 лет мы наблюдали приравнивание количества А-РОК к пользователям контрольной группы.
Таким образом, пониженная активность субпопуляции иммунорегулирующих Т-лимфоцитов в результате ФЦ повышается и достигает доверительных пределов этого показателя у здоровых детей. В связи с этим можно считать, что ФЦ оказывает стимулирующее воздействие на Т-лимфоциты.
В результате наших исследований установлено, что содержание В-лимфоцитов у больных детей до лечения было понижено, как в крови, так и в миндалинах, но после ФЦ эти показатели возрастали и достигали данных контрольной группы. Обнаруженное нами повышение количества В-лимфоцитов в крови и в миндалинах осле лечения можно объяснить адекватной мобилизацией иммунорегулирующих Т-лимфоцитов, «дирижирующих иммунным оркестром» (Gerahon, 1975), то есть обновление согласованности взаимодействия при иммунном ответе отдельных субпопуляций иммуноцитов.
Выявлено также изменение функциональной активности B-лимфоцитов и макрофагов в ткани (дерме кожи) у излеченных детей. В пробе «кожного окошка» после введения зимозана отмечена необычная «парадоксальная» миграция макрофагов, свидетельствующая об извращении функции B-клеток, обусловливающая вероятно активность патологического процесса.
Под влиянием ФЦ восстанавливается тормозящая способность В-лимфоцитов у детей с положительным эффектом лечения в отличие от больных с неэффективным результатом лечения.
Таким образом, результаты исследования иммунного статуса детей, больных рецидивирующими ангинами, после лечения подтверждают иммунокоррегирующее действие ФЦ.
Примененный напи метод ФЦ должен занять важное место в детской клинической практике. Перспективны, по нашему убеждению, и иммунологические методы исследования с цельяю прогнозирования исхода лечения.
Выводы
1. Среди детей, часто болеющих ангинами, выделяются такие, у которых достоверные признаки хронического тонзиллита (отек и гиперемия дужек и фиксация миндалин) не обнаруживаются, и у которых традиционные консервативные методы лечения с целью профилактики рецидива ангины недостаточно эффективны).
2. У детей с рецидивирующими ангинами выявлены следующие закономерности отклонения иммунной реактивности: недостаточная функциональная активность T-лимфоцитов – предшественников киллерных и иммунорегулирующих клеток, а также В-лимфоцитов. Следовательно, рецидивы ангины могут быть обусловлены недостаточностью эффекторных функций Т-лимфоцитов, приобретение компетентности которых по каким-то причинам задержано.
3. На модели «кожного окошка» доказана возможность стимуляции эффекторной функции T-лимфоцитов путем создания местного очага воздействия в результате лечения у детей, больных РА.
4. Применение ФЦ у больных с целью профилактики рецидивов ангин показало, что это высокоэффективный способ лечения и профилактики: у 80% детей ангины не возобновляются. К тому же лечение проводилось у детей, у которых предшествующее систематическое лечение известными консервативными способами было без результата, и поэтому и была предложена радикальная мера – хирургическое удаление миндалин.
5. ФЦ проводили с помощью препарата Цитросепт, согласно рекомендациям производителя для больных детского возраста.
6. После ФЦ в случаях с положительным результатом лечения у больных детей отмечена нормализация количественных и качественных показателей Т и В-лимфоцитов и макрофагов, свидетельствующих об их компетентности и восстановлении иммунного статуса детей. В патогенезе рецидивирующих ангин у детей определенное значение имеют иммунологические факторы, поэтому применение ФЦ с целью профилактики ангин является иммунокоррегирующим и, следовательно, патогенетически обоснованным способом лечения.
7. При применении органосохраняющей ФЦ представляется возможным не только сохранить, но даже улучшить естественную защитную функцию миндалин, что особенно важно для больных детей до 7-летнего возраста.

Читайте также:  Как быстро вылечить ангину навсегда

Практические рекомендации

1. Цитросепт рекомендуется для профилактики рецидивирующих ангин у детей.
2. Для объективной оценки степени и характера иммунного дисбаланса, а также эффективности лечения у детей c рецидивирующими ангинами рекомендуется иммунологическое обследование.
3. Для прогнозирования исхода лечения, сразу после фитотерапии Цитросептом (ФЦ), целесообразно исследование – А-РОК в миндалинах.

Б.В. Шеврыгин, доктор медицинских наук 

Б.И. Керчев, кандидат медицинских наук, доцент

Г.З. Цнобиладзе, аспирант

Кафедра детской ЛОР РМАП

ОМЗ РФ, Москва, 2005.

Фото: Depositphotos.com

Источник