Рецидив после лечения ангины
У большинства граждан вирусные респираторные инфекции верхних дыхательных путей (ака простуда) протекают как положено – проходят сами без лечения за несколько дней. Однако, некоторым все же приходится каждый раз заедать простуду антибиотиками. Не для профилактики, а по факту выраженного увеличения миндалин и их болезненности.
У этих людей рецидивирующий бактериальный тонзиллит. Несмотря на антисептические полоскания, промывания и амоксициллин с клавуланатом, при каждой простуде их миндалины загораются, как в первый раз.
Почему так? Возможно, ответ на этот вопрос дала группа немецких исследователей, опубликовавших любопытные результаты в 2010 году.
Почему вообще бактериальная инфекция рецидивирует после, казалось бы, эффективного курса антибиотиков? Дело в том, что микроорганизмы обладают прекрасной геномной пластичностью, то они легко приобретают новые наследуемые признаки и приспосабливаются к окружающей среде.
Если бы они не владели этой «технологией», то не смогли бы продержаться на Земле уже больше трех миллиардов лет и успешно колонизировать всех многоклеточных, включая человека.
Антибиотики для бактерий – это всего лишь условия окружающей среды, причем эти условия обладают селектирующим действием. Если какие-то бактерии выработали способность специфически (например, ферменты, разрушающие антибиотик) или неспецифически (формирование биопленок, колонизация толщи ткани, изменение pH вокруг себя) укрыться от действия антибиотика, то лечение этим препаратом создает для них конкурентное преимущество. Проще говоря, антибиотики им «расчищает поляну».
Один из способов укрыться от действия антибиотиков – это спрятаться внутри клетки, эпителиальной или фагоцита, в толще ткани. Туда антибиотику попасть очень сложно, и как правило, внутриклеточная концентрация препарата сильно ниже внеклеточной.
В 2010 году в PlosOne вышла статья Andreas E. Zautner и других исследователей, описавшая роль внутриклеточной персистенции микробов в патогенезе рецидивирующего бактериального тонзиллита.
Обычно главную роль в развитии бактериального тонзиллита отводят бета-гемолитическому стрептококку группы А (GABHS) – Streptococcus pyogenes. Этот микроб отвечает за 5%-35% острых фарингитов у взрослых и известен осложнениями со стороны сердца, суставов и почек. Практически вся литература и исследования посвящены только GABHS, а остальные возбудители находятся немного в тени.
Я посмотрел рекомендации Scottish Intercollegiate Guidelines Network “Management of soar throat and indications for tonsillectomy” за 2010 год (английские национальные рекомендации), документы The European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases “Guideline for the management of acute sore throat” за 2012 (евросоюзные рекомендации) и “Tonsillitis and peritoneal abscess treatment & management” на emedicine.
Во всех документах рекомендации по антибактериальному лечению пациентов с рецидивирующей инфекцией даны только для случаев, когда заболевание вызвано стрептококком. А про остальных возбудителей ни слова. Для лечения пациентов с рецидивами, вызванными стрептококком, после применения амоксициллина-клавуланата (стандарт первой линии) рекомендуют бензатин пенициллин, цефуроксим и клиндамицин.
Но всегда ли в рецидивах виноват стрептококк?
Исследование Andreas E. Zautner показало, что совсем нет. Наоборот, его роль незначительна. А главный виновник – Staphylococcus aureus, золотистый стафилококк. Это условно-патогенная бактерия, вызывающая массу неприятных заболеваний. Она отличается хорошими адаптивными способностями и живет на коже и слизистых у значительного количества людей.
S.aureus умеет прятаться внутри различных клеток –
Это фотография из статьи Anne Sandberg из Antimicrobial agents and chemotherapy за май 2009. Несколько S.aureus снаружи и внутри нейтрофила.
Для этого S.aureus выработал несколько механизмов. После прикрепления к клетке посредством контакта с интегриновыми рецепторами, отвечающими за взаимодействие клетки с внеклеточным матриксом, происходит интернализация стафилококка, то есть его захват и перенос внутрь клетки.
Электронная микроскопия интернализации S.aureus фибробластом из статьи Franziska Agerer в Journal of Cell Science за 2005 год.
Обычно внедрение стафилококка вызывает гибель клетки, но эта бактерия научилась подавлять суицидальные попытки клетки и заставляет ее жить и служить себе защитой. Так, например, S.aureus блокирует ключевой механизм индукции апоптоза – выброс цитохрома С и активацию каспазы-3. Некоторые штаммы, выработавшие способность проникать внутрь клеток, обладают низкой вирулентностью и сниженным метаболизмом, что позволяет выживать, избегая внимания со стороны иммунной системы.
В немецком исследовании участвовали 130 пациентов (взрослых и детей) с рецидивирующими бактериальными тонзиллитами (РБТ). Исследование показало, что S.aureus высеивался более, чем у половины пациентов, причем у 17% он был единственным микробом на миндалинах.
Результаты посевов:
| S. aureus | 58% пациентов |
| Haemophilus parainfluenzae | 32% |
| Streptococcus constellatus | 25% |
| Haemophilus influenzae | 23% |
| Streptococcus anginosus | 17% |
| Streptococcus pyogenes | 12% |
Золотистый стафилококк был обнаружен как снаружи клеток, так и внутри них. У двух пациентов он находился только внутри, а снаружи отсутствовал.
Когда человек с РБТ принимает антибиотик, он проводит искусственную селекцию тех бактерий, который научились выживать внутри клеток. Немецкое исследования показало, что единственным антибиотиком, который эффективно действовал на все выявленные в исследовании штаммы золотистого стафилококка, был клиндамицин.
В старых клинических исследованиях (конца 80х годов 20 века) клиндамицин продемонстрировал свою эффективность в лечении пациентов с рецидивирующими тонзиллитами, правда вызванными Streptococcus pyogenes. Однако, про этот антибиотик известно, что он хорошо накапливается внутри фагоцитов, а также активен против S.aureus.
В 2015 году в журнале Antimicrobial Agents and Chemotherapy вышла статья Florent Valour и коллег, в которой авторы описали эффективность некоторых антибиотиков в экспериментах in vitro против S.aureus, находящихся внутри культуры человеческих остеобластов.
Это электронная микроскопия S.aureus внутри остеобласта.
По их данным эффективным препаратом против внутриклеточного золотистого стафилококка оказался Офлоксацин. С остальными антибиотиками (включая клиндамицин) статистически достоверных результатов получить не удалось.
К сожалению, к офлоксацину устойчивы анаэробные бактерии, которые тоже размножаются в миндалинах у пациентов с рецидивирующим тонлизиллитом, а значит – против них нужен отдельный препарат. Из анаэробов чаще всего в РБТ участвуют Prevotella, Porphyromonas spp, P. intermedia и Fusobacterium nucleatum, но про них я сейчас не готов разговаривать.
Клиндамицин в этом отношении лучше, чем офлоксацин, поскольку он активен и против золотистого стафилококка и против анаэробов. И его рекомендуют международные эксперты для лечения пациентов с рецидивирующим стрептококковым тонзиллитом. Но пока что нет данных об его эффективности против внутриклеточного стафилококка. И у клиндамицина очень высокий риск (до 10%) опаснейшего побочного эффекта – пседомембранозного колита, угрожающего жизни. Так что самостоятельно его принимать нельзя!
Выводы
Если решите побороться с рецидивирующим тонзиллитом, то для начала попробуйте предпринять такие шаги:
- В следующий эпизод заболевания, когда миндалины увеличатся – дойдите до частной лаборатории и сделайте посев с миндалин. Нужно, чтобы посев был сделан на золотистый стафилококк, Streptococcus pyogenes и остальных возбудителей, которых я перечислил выше в этом посте. Помимо выделения возбудителя нужно еще заказать чувствительность к антибиотикам. Это нужно сделать до первого приема антибиотиков, полоскания горла антисептическими растворами и промывания миндалин.
- С результатами посева и чувствительности обратитесь к ЛОРу и объясните, что у вас рецидивирующий тонзиллит, но вы пока не хотите удалять миндалины. Если посев покажет S.aureus, то расскажите доктору, что возможно внутриклеточное паразитирование, и вы бы хотели попробовать избавиться от него при помощи офлоксацина или клиндамицина.
К сожалению, обещать ничего нельзя, поскольку пока мало что известно о внутриклеточных стафилококках и способах избавления от них. Тем не менее, если не хочется удалять миндалины, то специальная антибиотикотерапия – это, возможно, единственный вариант.
Альтернатива антибиотикам – удаление миндалин
После операции рецидивы крайне редки, и развиваются только в случае, когда миндалины вырастают заново. К сожалению, я ничего не могу сказать о последствиях удаления миндалин у взрослых пациентов с рецидивирующим тонзиллитом. На сайте Cochrane Library сказано, что адекватных исследований на эту тему нет.
Обратите внимание на, что удаление миндалин исключает повторный тонзиллит, но никак не уменьшает риск бактериального фарингита.
Кому удалять?
Во всех рекомендациях, которые я нашел, критерии для удаления миндалин выглядят так:
- У пациента более 6 эпизодов бактериального фарингита за год, или
- 5 эпизодов в год 2 года подряд, или
- 3 эпизода в год 3 года подряд
Что дальше?
Для ободрения скажу, что сейчас идут доклинические исследования с моноклональным анти-стафилококковым антителом, конъюгированным с антибиотиком. Комплекс проникает внутрь эндолизосомы фагоцита, и там антибиотик отсоединяется от антитела и убивает спрятавшуюся бактерию. Возможно, это со временем решит проблему с внутриклеточными стафилококками и рецидивирующими тонзиллитами.
Новые посты проще всего отслеживать по анонсам в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.
Источник
Ангина после антибиотиков возникает повторно (либо вовсе не проходит) в нескольких случаях:
- Возбудитель заболевания устойчив к антибиотику. Это нормальная ситуация при приеме препаратов пенициллиновой группы, более редкая для цефалоспоринов и макролидов. В этом случае ангина не проходит после антибиотиков вовсе, а больной не чувствует облегчения;
- Неверно поставлен диагноз и за ангину было принято обострение хронического тонзиллита. Иногда даже сам тонзиллит с пробками в миндалинах больные именуют ангиной;
- Опять же ошибка в диагностике болезни и попытка лечить антибиотиками грибковый или вирусный тонзиллит или фарингит. Ни на грибки, ни на вирусы антибиотики не действуют, и такая «ангина» при их применении не пройдет;
- Нарушение правил применения антибиотиков. Например, если больной бросил прием их на третий день лечения, когда ему стало легче, вполне вероятно повторное обострение болезни или развитие хронического тонзиллита. В этом случае повторная ангина после антибиотиков может развиваться через несколько недель или месяцев, в исключительно редких случаях — через несколько дней;
- Повторное заражение вскоре после лечения. Очень редкий, практически исключительный случай.
Важно понимать, что если при ангине после антибиотиков просто не спадает температура, но общее состояние больного нормализуется, это не повод для беспокойства. Температура во многих случаях остается высокой не столько из-за активности возбудителя болезни, сколько из-за наличия в тканях и крови большого количества остатков клеток бактерий и токсинов. Нормально, если температура при применении эффективных антибиотиков остается повышенной в течение недели, но при этом она должна понизиться до субфебрильных значений (37-38°С), а общее состояние больного должно нормализоваться. Если антибиотики при ангине не помогают, больному не будет становится лучше.
Нормальная температура тела у больного ангиной через 1-2 дня после начала приема антибиотиков.
Вообще же если соблюдаются все правила антибиотикотерапии при ангине, не должно возникать ситуаций, когда антибиотики не помогают. Эти случаи имеют место из-за того, что врач назначает средство, не выяснив возбудителя и его устойчивость к разным препаратам, либо при ошибках в диагностике, либо при нарушении правил приема средств.
Стафилококк — бактерия, очень часто имеющая устойчивость ко многим антибиотикам, в том числе и к пенициллинам.
Как же определить конкретную причину, по которой ангина после антибиотиков не проходит или возникает вновь, и что делать в конкретном случае?
Устойчивость возбудителя к антибиотику
В этом случае возможны обе ситуации:
- Болезнь не проходит после антибиотикотерапии;
- Заболевание проходит, но вскоре развивается повторное обострение тонзиллита. Первичное или предыдущее обострение завершается, поскольку это нормально для ангины (она не может быть хронической), а следующее развивается на фоне ослабления иммунитета, случайного повторного заражения и других причин.
Но в целом нечувствительность возбудителя ангины к антибиотику проявляется именно отсутствием какого-либо эффекта от приема препарата.
Стафилококк, окруженный продуктами обмена веществ. Среди них — в том числе и ферменты, которые расщепляют и деактивируют пенициллины.
Причины устойчивости возбудителя к антибиотику:
- Изначальная резистентность штамма бактерий, которыми был заражен больной;
- Нарушение правил антибиотикотерапии: местное использование системных препаратов (например, закапывание антибиотиков в нос при насморке, полоскание ими горла);
- Применение лекарств, которыми у данного пациента ангина уже лечилась раньше и лечение не дало результата.
Последний случай, кстати, является вопиющим нарушением правил антибиотикотерапии, которое иногда допускают врачи. Известны ситуации, когда доктор по старинке прописывает больному при ангине уколы пенициллина, не обращая внимание на то, что у этого же пациента болезнь уже несколько раз лечилась такими уколами, которые в конкретном случае не помогают.
Как определяется?
В первую очередь по отсутствию изменений в состоянии больного, иногда — по ухудшению его. В медицинской практике принято считать, что если заметных изменений не происходит в течение 48 часов после начала применения, антибиотик должен быть заменен, либо необходимо перепроверять диагноз.
Натриевая соль бензилпенициллина — устаревший антибиотик, который в каждом четвертом случае оказывается неэффективным.
Что делать больному?
Идти к врачу. Если он не меняет антибиотик, не берет на анализ мазок из горла чтобы определить чувствительность бактерий к лекарствам, а просто говорит, что нужно подождать — идти к другому врачу. После смены средства и корректировки лечения больной должен строго придерживаться указаний врача по приему средства.
Ошибка в диагностике и лечение хронического тонзиллита
Для этой ситуации характерны повторные обострения болезни после антибиотикотерапии. Симптоматически и клинически они напоминают ангины, но специалист может отличить их по отдельным признакам. Обострения хронического тонзиллита протекают обычно легче и быстрее ангин, и потому вне зависимости от антибактериальной терапии больной достаточно быстро ощущает облегчение.
Также иногда сам хронический тонзиллит больные считают ангиной. В этом случае также вероятна картина, когда антибиотики никак не влияют на течение болезни и на внешний вид миндалин.
Типичный вид миндалин при хроническом тонзиллите. Хорошо видны камни.
Важно понимать, что хронический тонзиллит также лечится антибиотиками. Но дополнительно при нем важно промывать лакуны миндалин, укреплять иммунитет, устранять факторы, способствующие обострению болезни.
Промывание лакун миндалин в клинике
Причины ошибок в диагностике:
- Сходство проявления обострения тонзиллита и ангины;
- Отказ больного сообщать врачу данные анамнеза, либо нежелание самого врача разбираться с этим вопросом.
Как определяется?
Как правило, если повторная ангина после антибиотикотерапии возникает постоянно и через небольшие промежутки времени — неделя, две недели, месяц — речь идет именно о хроническом тонзиллите. В норме эта болезнь чаще, чем раз в год, не возникает. Кроме того, если у больного на миндалинах постоянно присутствуют желтые пробки (которые нередко путают с нагноившимися фолликулами при фолликулярной ангине), а сами миндалины все время увеличены, это тоже говорит именно о хроническом заболевании.
Пробки в миндалинах, превращающиеся в твердых образования.
Что делать больному?
Если лечение хронического тонзиллита антибиотиком назначил врач, который спутал болезнь с ангиной — стоит найти другого врача. В противном случае имеется риск лечения болезни на протяжении нескольких лет, а в конце все равно лечь на операцию и потерять миндалины. Такие случаи имеют место.
Если больной сам диагностировал у себя «ангину» и решил пропить при ней антибиотики — прекратить игры в доктора и обратиться к хорошему специалисту. Иначе можно не только потерять миндалины, но и приобрести тяжелые пороки сердца и хронические заболевания почек.
Лечение антибиотиками вирусных и грибковых заболеваний
Это одна из наиболее частых причин того, что антибиотики не помогают при «ангине». Многие больные в домашних условиях диагностируют у себя болезнь и считают, что если болит горло и повышается температура, это именно ангина и её нужно лечить антибиотиками. При этом во многих случаях подобными симптомами себя проявляют вирусные тонзиллиты и фарингиты, на которые антибиотики не подействуют.
Горло при поражении вирусом Коксаки
Также многие больные заглядывают в горло, видят белые пятна в глотке и решают, что это точно гнойная ангина, хотя речь здесь может идти про грибковый фарингит. Антибиотики при нем не только не помогут, но могут даже усугубить ситуацию.
Как определяется?
Во многих случаях отличить вирусные и грибковые заболевания горла от ангины может только врач. Более того, иногда по внешним признакам даже специалисту тяжело дифференцировать, например, катаральную ангину от вирусного фарингита, или тонзилломикоз от лакунарной ангины. В общем случае отличительными признаками здесь являются:
- Насморк — при ангине он не развивается, при вирусном заболевании он является нормой. Но бывают и исключения;
- Распространение белых пятен за пределы миндалин — на небо, небные дужки, основание языка. В этом случае речь идет именно о грибковом поражении глотки, поскольку при ангине гной локализуется только на миндалинах.
Кроме того, если ангина не проходит после антибиотиков типа Аугментина, Амоксиклава, Флемоклава Солютаба, эритромицина или азитромицина (не говоря уже о дорогих препаратах последних поколения — Вильпрафена, Тиментина), речь идет именно о вирусном или грибковом заболевании. Эти антибактериальные препараты при ангине срабатывают практически всегда.
Грибок рода Candida, который при приеме антибиотиков только процветает.
Что делать больному?
Перестать заниматься самодиагностикой и самолечением и обратиться к врачу. Если болезнь вирусная, назначается симптоматическое лечение, если грибковая — принимаются противогрибковые средства. Если антибиотик назначил врач, через два дня безуспешного применения антибиотиков он должен уточнить диагноз и назначить корректное лечение. Если этого не происходит, стоит показаться другому врачу.
Некорректное применение антибиотиков
Во многих случаях грубые нарушения правил антибиотикотерапии также являются причиной повторных обострений или того, что ангина не проходит после антибиотиков вовсе. Например:
- Прерывание приема антибиотиков ранее указанного врачом срока. Минимальный срок лечения — 7 дней, нормальный — 10-15. Только азитромицин может приниматься 5 дней, а иногда — 3 дня, но в последнем случае высока частота развития повторных обострений болезни;
- Замена системных антибиотиков местными. Некоторые больные считают, что если при ангине сосать леденцы или таблетки с антибиотиками, результат будет аналогичен системному приему этих средств. На самом деле при рассасывании таблеток или полосканиях горла антибиотиками никакого влияния на инфекцию не происходит, и заболевание при таком лечении точно не будет проходить;
- Нерегулярный прием антибиотиков, либо прием их в нарушение инструкции. Например, азитромицин при приеме одновременно с пищей всасывается в кровь значительно хуже и может не подействовать на болезнь, бициллины должны вводиться только внутримышечно. Из-за незнания этих особенностей препараты могут не подействовать так, как должны.
Эта ситуация наиболее характерна для взрослых пациентов, которые толком не лечатся, а покупают по указанию врача антибиотик и пьют его тогда, когда случайно вспоминают о нем.
Как определяется?
Просто по памяти. Если больной не помнит, когда он в последний раз принимал препарат, в каком количестве, и что говорил по поводу приема врач, скорее всего, нарушения правил приема имели место.
Контейнер, напоминающий хозяину о времени приема таблетки.
Что делать больному?
Принимать препарат согласно инструкции. Если ситуация не улучшается, либо заболевание возникает вновь, нужно идти к врачу для повторной диагностики (возможно, речь уже идет о хроническом тонзиллите) и корректировки лечения.
Повторное заражение ангиной
Эта ситуация почти гипотетическая. После успешного излечения ангины у организма остается достаточно стойкий иммунитет, количество клеток иммунной системы в миндалинах и антител в крови сохраняется высоким на протяжении долгого времени, и повторное попадание возбудителя на миндалины не вызовет заболевания. К тому же, самого возбудителя ангины нужно ещё где-то подцепить. Исключения составляют ситуации, когда у больного имеется иммунодефицит, либо постоянная работа с больными (например, у врачей, учащихся интернатуры).
Макрофаги — клетки иммунной системы, целенаправленно охотящиеся и поедающие бактерий.
Как определяется?
Эта ситуация достаточно характерна: после приема антибиотиков ангина быстро закончилась, больной выздоровел, признаков хронического тонзиллита у него не было. Через некоторое время развилась типичная ангина. Опять же, речь здесь идет именно об ней, а не о вирусных поражениях горла — они могут развиться и после успешно вылеченной ангины.
Что делать больному?
Лечить ангину повторно. Обязательно — с консультацией у врача, поскольку повторный прием антибиотиков может спровоцировать развитие грибкового заболевания. Да и вообще эта ситуация нестандартна и врач должен убедиться, что повторная болезнь — именно ангина.
С любыми проблемами при лечении ангины нужно обращаться к специалисту.
Резюме
- Повторная ангина после антибиотиков, либо просто отсутствие эффекта от применения этих средств — следствие нарушения правил антибиотикотерапии;
- Определить, почему антибиотики не помогают полностью избавиться от болезни, может только врач;
- Если ангина после антибиотиков не проходит, это сигнал, что нужно сделать все возможное, чтобы болезнь вылечить. Больному в этом случае нужно обязательно показаться врачу. Иначе возможна хронизация заболевания или развитие осложнений.
Читайте далее:
- Возможна ли смена антибиотика при ангине?
- Как отличить грибковую ангину от бактериальной?
Читайте также:
После ангины горло может быть красным на протяжении нескольких дней и даже недель. Это нормально и само по себе не является признаком патологии. С …
Сыпь после приема антибиотиков при ангине — явление не частое, но и не исключительно редкое. Если вас или вашего ребенка обсыпало после ангины и а …
Флемоксин не помогает при ангине в двух случаях:
Ангина вызвана возбудителем, устойчивым к амоксициллину — действующему веществу Флемоксина. …
Источник
