Лизаты бактерий при ангине

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

При неблагоприятных условиях «входные ворота» макроорганизма начинают пропускать различные патогены. Патогенные микроорганизмы попадают в организм и сталкиваются с различными физическими и механическими препятствиями. Макроорганизм в ответ на проникновение микроорганизмов и их болезнетворное воздействие мобилизует все присущие ему первоначально неспецифические, а затем и специфические факторы защиты.

В связи с ростом резистентности микрофлоры, новым подходом в фармакотерапии при наиболее часто возникающих инфекционных заболеваниях является применение нового класса препаратов на основе бактериальных лизатов. Бактериальные лизаты обладают высокой эффективностью и безопасностью. В большинстве случаев при местном применении этих препаратов наступаетполное освобождение от опасных для организма микроорганизмов. Действие препаратов на основе бактериальных лизатов направлено не только на уничтожение микроорганизмов и токсичных продуктов их жизнедеятельности, но и на восстановление и активацию мощного иммунного ответа. Действие лизатов бактерий осуществляется через полиморфноядерные лимфоциты, обладающие ценной способностью распознавать чужеродный материал; через В–лимфоциты, участвующие в выработке антител; через дендритные клетки, продуцирующие преимущественно цитокины и выполняющие важные иммунорегуляторные функции, а также естественные киллеры и мононуклеарные фагоциты, уничтожающие большую часть попавших в организм патогенных агентов.

Препараты бактериальных лизатов чаще всего относят к иммунокорректорам микробного происхождения, которые представляют собой патоген–ассоциированный молекулярный агент, приводящий к каскаду местных иммунных реакций и стимулирующий иммунный ответ через распознающие рецепторы. Лизаты бактерий содержат раздробленные убитые бактерии. При их применении в организме больного суммируется продукция иммуномодуляторов, формируется качественно новый стойкий иммунитет. Спустя две недели применения на лизаты основных штаммов возбудителей иммунологическая память закрепляется до полугода, поэтому препараты применяют курсами 2 раза в год. Бактериальные лизаты чаще всего классифицируют по фармакотерапевтическому признаку на препараты, применяемые:

• в отоларингологии и стоматологии — ИРС19, Имудон, Исмижен;
• в пульмонологии — Бронхо–мунал, Бронхо–ваксом, Рибомунил;
• в урологии — Уро–ваксом;
• в гинекологии — Флорагин;
• в проктологии — Пастеризан, Пастеризан форте;
• в дерматологии — Актинолизат.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ В ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ И СТОМАТОЛОГИИ

ИРС 19 — иммуностимулирующий респираторный спрей на основе 19 бактериальных лизатов (Streptococcus pneumoniae type I, Streptococcus pneumoniae type II, Streptococcus pneumoniae type III, Streptococcus pneumoniae type V, Streptococcus pneumoniae type VIII, Streptococcus pneumoniae type XII, Haemophilus influenzae type B, Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae, Staphylococcus aureus ss aureus, Acinetobacter calcoaceticus, Moraxella catarrhalis, Neisseria subflava, Neisseria perflava, Streptococcus pyogenes group A, Streptococcus dysgalactiae group C, Streptococcus group G, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis).

При применении различных типов стрептококка, стафилококка, энтерококка, клебсиеллы, моракселлы, гемофильной палочки, содержащихся в ИРС 19, повышается неспецифический и специфический иммунитет. Неспецифическая иммунозащита проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, увеличении содержания лизоцима. Протеолитический фермент лизоцим синтезируется макрофагами, нейтрофилами и другими фагоцитирующими клетками и постоянно поступает в жидкости и ткани организма (кровь, лимфу, слизистые). Лизоцим разрушает гликопротеиды (мурамилдипептид) клеточной стенки бактерий, это приводит к лизису и активируется фагоцитоз поврежденных клеток. Специфическая защита обусловлена локально образующимися антителами класса иммуноглобулинов типа А (IgA). Образование антител активирует лизоцим.

Около 60% всех IgA содержится в секретах слизистых и существует в двух формах — в сывороточной и секреторной. Сывороточный IgA обладает высокой аффинностью, обеспечивает нейтрализацию, опсонизацию и маркирование антигена, осуществляет запуск антителозависимой клеточно–опосредованной цитотоксичности. Сывороточный IgA не связывает комплемент.

Секреторная форма IgA в сыворотке крови не обнаруживается и является основным фактором местного специфического гуморального иммунитета. Секреторный IgA препятствует адгезии (прилипанию) микроорганизмов на эпителиальных клетках, их размножению и генерализации (распространение по всему макроорганизму) инфекции в пределах слизистой.

ИРС 19 содержит штаммы возбудителей наиболее часто возникающих заболеваний в отоларингологии и стоматологии. Применение препарата увеличивает локально образующиеся секретируемые антитела класса А (IgA), стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, повышает выделение лизоцима, увеличивает уровень опсонинов, пропердина и активирует индукцию эндогенного интерферона. На поверхности слизистой оболочки образуется защитная пленка.

Применяется ИРС 19 для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов, таких как ринит, синусит, ларингит, фарингит, тонзиллит, трахеит, бронхит и др.; для восстановления местного иммунитета после перенесенного гриппа или других вирусных инфекций; при подготовке к плановому оперативному вмешательству на ЛОР–органах и в послеоперационный период.

Для лечения острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов применяют взрослым и детям старше 3 лет — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2–5 раз в день; детям в возрасте от 3 месяцев до 3 лет (после предварительного освобождения от слизистого отделяемого) — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день. Лечение проводят до исчезновения симптомов инфекции. Для профилактики взрослым и детям с 3–месячного возраста за 2–3 недели до ожидаемого подъема заболеваемости — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2 недель.

Применяют препарат исключительно местно, вводят интраназально, путем аэрозольного введения 1 дозы (1 доза = 1 короткое нажатие пульверизатора). При распылении нужно держать флакон в вертикальном положении и не запрокидывать голову. При распылении ИРС 19 образуется мелкодисперсный аэрозоль, который покрывает слизистую оболочку носа, что приводит к быстрому развитию местного иммунного ответа.

Фармакологический эффект наступает через час после распыления препарата, длительность действия 3–4 месяца. Использование препарата ИРС 19 позволяет снизить частоту заболеваемости до пяти раз, возникновение обострений и рецидивов болезни, ее хронизацию, что приводит к нормальной жизнедеятельности, повышает работоспособность и значительно улучшает качество жизни больных. Хороший профилактический эффект наступает при использовании препарата несколько раз в год, в зависимости от частоты возникновения эпидемии [греч. epidemia — повальная болезнь / epi — на, среди; demos — народ].

Важно! В начале лечения могут иметь место такие реакции, как чиханье и усиление выделений из носа. Как правило, они носят кратковременный характер. Если эти реакции примут тяжелое течение, следует уменьшить кратность введения препарата или отменить его.

При применении могут возникать аллергические реакции: редко — крапивница, ангионевротический отек, в начале лечения — ринофарингит, синусит, ларингит, бронхит, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, редко — приступы астмы и кашель, повышение температуры тела (> 39°С) без видимых причин. В случае появления клинических симптомов бактериальной инфекции следует рассмотреть целесообразность назначения системных антибиотиков.

В случае если интраназальный спрей не использовался длительное время, то может возникнуть закупорка насадки препарата. В этом случае необходимо сделать несколько нажатий подряд, чтобы жидкость смогла пройти под действием избыточного давления, а при отсутствии эффекта следует опустить насадку на несколько минут в теплую воду.

Имудон — иммуностимулирующий препарат бактериального происхождения, таблетки для рассасывания местного применения в оториноларингологии, стоматологии.

Представляет собой поливалентный антигенный комплекс, в состав которого входят лизаты бактерий, наиболее часто вызывающих воспалительные процессы в полости рта и глотки. Смесь лизатов бактерий – Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii ss lactis, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus fermentum, Streptococcus pyogenes groupe A, Streptococcus sangius groupe H, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae, Fusobacterium nucleatum ss fusiforme, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Candida albicans + вспомогательные вещества.

Препарат активирует фагоцитоз, способствует увеличению количества иммунокомпетентных клеток, повышает выработку лизоцима и интерферона, иммуноглобулина А в слюне.

Применяется для лечения и профилактики поверхностного и глубокого пародонтоза, пародонтита, стоматита, афтозного стоматита, глоссита, эритематозного и язвенного гингивита, инфекции после удаления зубов, имплантации искусственных зубных корней, изъязвления, вызванного зубными протезами, а также при воспалительных и инфекционных заболеваниях ротовой полости и глотки, фарингита, ангины, хронического тонзиллита, предоперационной подготовки и в послеоперационный период после тонзиллэктомии, дисбактериоза полости рта.

При острых воспалительных заболеваниях полости рта и глотки, в случае обострения хронических заболеваний — по 8 таблеток в день. Таблетки рассасывают (не разжевывая) в ротовой полости с интервалом в 1–2 часа. Средняя продолжительность курса лечения — 10 дней. Для профилактики хронических воспалительных заболеваний полости рта и глотки – по 6 таблеток в день. Продолжительность курса — 20 дней.

Детям в возрасте от 3 до 14 лет при лечении острых и обострении хронических воспалительных заболеваний полости рта и глотки препарат назначают в дозе 6 таблеток в сутки. Дети в возрасте от 3 до 6 лет должны рассасывать таблетки под наблюдением взрослых. Рекомендуется проводить профилактические курсы 3–4 раза в год. Не следует принимать пищу и воду, а также полоскать рот в течение 1 часа после применения Имудона, чтобы не снижать терапевтическую эффективность препарата.

Важно! При применении могут возникать аллергические реакции: кожная сыпь крапивница, ангионевротический отек; диспептические расстройства: тошнота, рвота, боли в животе; редко — обострение бронхиальной астмы, кашель, геморрагический васкулит, повышение температуры тела.

Исмижен — лиофилизированный бактериальный лизат — Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria catarrhalis, Haemophilus influenzae. Препарат выпускают в виде таблеток для рассасывания. Лекарство представляет собой иммуностимулятор, который повышает сопротивляемость организма к специфическим и неспецифическим инфекциям, повышая количество секреторных и сывороточных антител. Препарат стимулирует активность гуморального и клеточного иммунитета; а также выработку нейтрофилов, макрофагов, Т–лимфоцитов, В-лимфоцитов, специфических сывороточных IgM, IgG, IgA, адгезию макрофагов на бактериях. В итоге риск заболеть респираторными инфекциями значительно снижается, облегчается течение болезни. У больных, принимающих Исмижен, реже развиваются осложнения. При сочетании с химиотерапией снижается потребность в антибиотиках. Действующее вещество хорошо всасывается в ротовой полости. Назначают для лечения гриппа, ринита, фарингита, ларингита, бронхита и других заболеваний дыхательных путей.

Таблетку необходимо держать в ротовой полости до полного рассасывания. Нельзя в течение получаса после приема таблетки пить, полоскать рот и горло. Для лечения и профилактики принимают по 1 таблетке раз в сутки. Курсовая дозировка устанавливается врачом, как правило, до исчезновения всех симптомов, но не более 10 дней.

Важно! Препарат противопоказан к применению детям до года.

Они появились в наших аптеках всего два десятилетия назад, но быстро заняли свою нишу и приобрели известность у врачей и пациентов. Безрецептурные представители этой группы могут стать прекрасным инструментом, расширяющим возможности фармконсультации и позволяющим эффективно помочь клиенту аптеки. Сегодня, когда эпидемиологический сезон в разгаре, самое время освежить знания о безрецептурных бактериальных лизатах, их свойствах и показаниях.

Что это такое

Лизатом (от греческого «лизис» — «разложение») называют суспензию, которая образуется в результате разрушения бактериальных клеток. Она включает частицы бактериофагов и обломки стенок микроорганизмов, которые не обладают патогенностью и, соответственно, не представляют инфекционной опасности для организма.

У «обломков» сохраняется специфическая структура и рецепторы, которые распознаются иммунной системой как враждебные. При этом организм концентрирует защитные силы, чтобы противостоять «натиску». В результате формируется селективный иммунный ответ против штаммов бактерий, которые использовались при производстве лизата.

Все бактериальные лизаты поливалентны, то есть содержат несколько штаммов различных микроорганизмов. Как правило, это патогены, которые чаще всего вызывают инфекции.

Каждый штамм бактерий культивируется in vitro, инактивируется и лизируется либо химически, либо механически, а затем проходит лиофилизацию — «холодную сушку». После этого полученные лизаты смешивают в определенных пропорциях [1].

Всё не так однозначно

В 2017 году итальянские ученые проанализировали 170 посвященных лизатам статей в Pubmed — крупнейшей англоязычной текстовой базе медицинских и биологических публикаций. Они сделали вывод, что многие свойства и особенности действия препаратов этой группы еще недостаточно изучены, а качество самих исследований не является удовлетворительным. По мнению авторов анализа, чтобы более полно изучить возможности лизатов, необходимо проводить дальнейшие исследования хорошего качества [2].

Таким образом, эффективность бактериальных лизатов нельзя назвать очевидной с точки зрения доказательной медицины.

Тем не менее, их назначают для стимуляции иммунного ответа при различных заболеваниях, в том числе в урологии (при хроническом цистите), гинекологии (для восстановления микрофлоры) и пульмонологии (для профилактики обострений ХОБЛ). Но наибольшую популярность бактериальные лизаты приобрели как препараты для лечения и профилактики респираторных инфекций.

Основная гипотеза, объясняющая механизм действия лизатов, предполагает усиление иммунного ответа за счет стимуляции клеточного и гуморального звена. Считается, что влияние лизатов на организм физиологичное, поскольку они естественным образом стимулируют собственные реакции на антиген и проявляют комплексный иммунотропный эффект [4]:

• Увеличивают выработку специфических антител к возбудителям, лизаты которых входят в состав препарата.
• Усиливают продукцию противовоспалительных цитокинов (интерлейкинов и других).
• Стимулируют фагоцитоз.
• Повышают синтез интерферона и других компонентов иммунного ответа.

Местные лизаты при попадании на слизистую оболочку верхних дыхательных путей образуют тонкий защитный слой. В основе их действия лежит усиление синтеза IgА и снижение выработки IgE, с которым сопряжена гиперчувствительность и аллергизация [5]. При этом местные препараты, так же как и системные, воздействуют на факторы специфического и неспецифического иммунитета.

Рекомендуем топические лизаты

Топические бактериальные лизаты относятся к ОТС-группе. Их ассортимент включает всего 2 лекарственных препарата, существенно отличающихся и по составу, и по показаниям.

Комплексный препарат бактериальных лизатов «ИРС 19»

Запросы клиента:

• препараты для профилактики ОРВИ;
• препараты для лечения заболеваний верхних дыхательных путей вирусной и инфекционной природы (в том числе гриппа и других ОРВИ);
• средства для восстановления местного иммунитета после перенесенных ОРВИ.

Свойства

Смесь лизатов, входящая в состав «ИРС 19», применяется в форме интраназального спрея в 35 странах мира [5]. Препарат содержит комбинацию лизатов наиболее распространенных возбудителей бактериальных инфекций респираторного тракта, в том числе пневмонийных стрептококков, гемофильной палочки, золотистых стафилококков, моракселл, энтерококков и некоторых других.

Интересно, что состав препарата периодически обновляется и изменяется с учетом преобладания основных возбудителей респираторных заболеваний ЛОР-органов и дыхательных путей [5].

«ИРС 19» может применяться при острых и хронических заболеваниях, а также как средство для профилактики инфекций и в период восстановления после уже перенесенного заболевания.

Как применять?

Препарат используют интраназально, доза и курс применения зависят от цели (профилактика или лечение) и возраста пациента.

На что обратить внимание клиента?

В начале лечения могут появиться чихание и усилиться выделения из носа. Обычно этот эффект носит кратковременный характер. Если реакция принимает тяжелое течение, рекомендуют уменьшить кратность введения препарата или вовсе отменить его [6].

«Имудон»

Запросы клиента:

• препараты для лечения и профилактики фарингита, тонзиллита, пародонтоза, пародонтита, стоматита, гингивита;
• средство для профилактики инфекции после удаления зубов;
• препарат для лечения изъязвлений, вызванных зубными протезами.

Свойства

Препарат представляет собой смесь лизатов бактерий, которые чаще всего вызывают воспалительные процессы в полости рта и глотки, в том числе нескольких штаммов лактобактерий, золотистого стафилококка, кишечной палочки, клебсиеллы, а также грибов рода кандида.

Как применять?

«Имудон» используют для лечения взрослых и детей старше 3 лет. Доза и курс лечения зависят от показаний и возраста. Таблетки рассасывают во рту, не разжевывая.

На что обратить внимание клиента?

В течение часа после приема препарата не следует принимать пищу и пить воду [7].

Системные лизаты: работа изнутри

Системные бактериальные лизаты, по мнению некоторых специалистов, более активны, чем местные, поскольку обеспечивают более длительный и прочный контакт со слизистыми оболочками (не смываются слюной) [8]. Единственным ОТС-представителем этой группы на сегодня является препарат «Исмиген».

«Исмиген»

Запросы клиента:

• препараты для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, лор-органов (бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит и др.);
• средства для профилактики обострений рецидивирующих инфекций верхних и нижних дыхательных путей, хронического бронхита.

Свойства

«Исмиген» представляет собой бактериальный лизат, полученный механическим способом и обладающий высокой иммуногенностью [9]. Препарат содержит 14 штаммов 8 видов инактивированных патогенных бактерий, наиболее распространенных возбудителей инфекций верхних и нижних дыхательных путей, в том числе золотистого стафилококка, пиогенного стрептококка, пневмонийного стрептококка, клебсиеллы, гемофильной палочки, моракселлы и других. Его кардинальное отличие от других системных лизатов — сублингвальный (подъязычный) путь введения.

Препарат достаточно изучен: данные 15 рандомизированных исследований с участием более 2500 пациентов подтверждают, что прием «Исмигена» позволяет сократить число респираторных инфекций по сравнению с плацебо у детей и взрослых [9].

Как применять?

Препарат применяют для лечения и профилактики инфекций у взрослых и детей старше 3 лет. Дозировка при лечении и профилактике одинакова — 1 таблетка в сутки. Курс лечения длится не менее 10 дней, курс профилактики — три цикла по 10 дней с 20‑дневными интервалами [10].

На что обратить внимание клиента?

Подъязычные таблетки принимают натощак. Их держат под языком до полного растворения, не рассасывая и не разжевывая.

«Бронхо-мунал», «Бронхо-ваксом»

Свойства

Под торговыми названиями «Бронхо-мунал» и «Бронхо-ваксом» выпускается рецептурный системный химический бактериальный лизат ОМ-85. Он содержит лизаты 21 штамма 8 бактерий, которые наиболее часто вызывают острые респираторные бактериальные инфекции. Среди них — лизаты пневмонийного и пиогенного стрептококка, клебсиеллы, золотистого стафилококка и другие. Некоторые специалисты полагают, что химический лизат менее предпочтителен, чем механический, поскольку химический лизис происходит с применением щелочи. Это может приводить к денатурации белков и, как следствие, антигенов, что, в свою очередь, может привести к снижению иммуногенности [1].

Эффективность и переносимость ОМ-85 изучалась более чем в 300 научных работах, 40 из которых были рандомизированными контролируемыми исследованиями [11]. Их результаты подтвердили, что лечение ОМ-85 помогает предупреждать развитие различных респираторных инфекций у взрослых и детей старше 6 месяцев.

Как применять?

ОМ-85 применяют во взрослой и детской практике по 1 капсуле в сутки и для лечения, и для профилактики инфекционных заболеваний. Доза для детей 6 мес. — 12 лет — 3,5 мг в сутки, для взрослых и детей старше 12 лет — 7 мг в сутки. Длительность лечения — не менее 10 дней, профилактики — 3 курса по 10 дней каждый с промежутком 20 дней между ними [12].

На что обратить внимание клиента?

Препарат следует принимать утром, натощак. Детям, которым сложно проглотить капсулу, можно смешивать ее содержимое с чаем, молоком, соком.